V.League 2021 sẽ giữ nguyên thể thức thi đấu như V.League 2020. Tuy nhiên ở nhóm tranh chức vô địch chỉ còn 6 đội thay vì 8 đội như V.League 2020, còn nhóm trụ hạng sẽ nâng lên 8 đội.

Đây là một quyết định đúng đắn khi tình hình dịch Covid-19 đang còn khá phức tạp trên thế giới và không loại trừ khả năng sẽ bùng phát ở Việt Nam thời gian tới. Vì đội tuyển quốc gia có tham gia rất nhiều giải quan trọng như vòng loại World Cup 2022 khu vực châu Á, AFF Cup, SEA Games 31...Sự điều chỉnh này sẽ khiến cho V.League 2021 sẽ trở nên kịch tính hơn ở giai đoạn 2. 

Ở giai đoạn 1, các đội đá vòng tròn một lượt tính điểm. Sang giai đoạn 2, thay vì 8 đội bóng đua tranh ngôi vị quán quân như ở mùa giải 2020, ở mùa giải tới sẽ chỉ còn 6 đội có thành tích tốt nhất ở giai đoạn một được tranh chấp ngôi vương.

Còn đội đua trụ hạng được nâng lê 8 đội thay vì 6 đội như mùa trước và sẽ tăng suất xuống hạng, từ một lên 1,5 đội. Đội đứng cuối bảng sau 20 vòng đấu sẽ nhận vé xuống hạng thẳng. Trong khi đó, đội áp chót phải đá trận play-off với đội đứng thứ hai ở giải hạng Nhất để định đoạt tấm vé chơi tại V-League 2022.

Mùa giải 2021 bắt đầu bằng trận Siêu cúp ngày 9/1/2021, sau đó 1 tuần là V-League, hạng Nhất, cuối tháng 1 là cúp Quốc gia. Dự kiến kết thúc giải vào tháng 30/9/2021 để các đội tuyển làm nhiệm vụ quốc tế.